11月9日，AstraZeneca阿斯利康与Avillion公司共同研发的药物PT027在FDA PADAC中被推荐作为18岁以上急性哮喘患者的急救药物。该药包括了SABA药物与消除炎症的皮质类固醇药物，此前已经过3轮III期临床试验。

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哮喘-背景介绍

哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病。通常由过敏引起的炎症反应会使得呼吸道紧缩，进而导致呼吸困难等症状。全球每年约有339,000,000人受到哮喘的影响【1】，其中大约一半症状出现了不同程度的恶化。

哮喘发炎后的气管。图源：Mayo Clinic-Asthma

急性哮喘的症状可能对生命造成危险。目前大多数急性哮喘的患者通过吸入SABA（Short-acting beta-agonists）类药物来缓解症状。后者属于急救药物（rescue medicine），能够在短时间内放松气道从而减缓呼吸困难。然而SABA并不能够直接缓解炎症反应，并且有风险导致患者哮喘发作。目前GINA（Global Initiative of Asthma）已经不再推荐仅仅使用SABA作为急性哮喘的治疗手段。

在此背景下，FDA推荐使用PT027作为18岁及以上的急性哮喘患者的急救药物。

常用的一种SABA药物 (沙丁胺醇salbutamol) 的定量雾化吸入器，摄影：James Heilman, MD (Wikipedia)

PT027 – 新闻

AstraZeneca于2022年11月9日在官网上发布文章，表示其与Avillion公司共同研发的药物PT027在FDA PADAC（Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee）中以16：1的投票数被推荐作为18岁以上急性哮喘患者的急救药物。在4-11和12-17岁两个年龄段，PT027并未被推荐。【1】

沙丁胺醇salbutamol（左）和布地奈德Budesonide（右），图源：Wikipedia

PT027是一种吸入式药物，包含了固定剂量的沙丁胺醇和布地奈德。前者属于SABA药物，而后者则是消除炎症的皮质类固醇药物。FDA在2022年上半年通过了该药物的新药申请。PT027在此前经过了三次PHASE III临床试验，代号分别为MANDALA， DENALI 和 TYREE的随机双盲试验。

MANDALA 试验总结，图源：NEJM。

Papi, Alberto, et al. “Albuterol–Budesonide Fixed-Dose Combination Rescue Inhaler for Asthma.” New England Journal of Medicine, vol. 386, no. 22, 2022, pp. 2071–2083., https://doi.org/10.1056/nejmoa2203163. Accessed 13 Jan. 2023. 

其中代号为MANDALA的试验结果最为显著。MANDALA试验是一个在多机构开展的平行组随机双盲试验，采用了事件驱动的模式（即以第一次哮喘发作而非总人数作为试验标准）。试验中将所有被试分入三组，分别接受PT027 180/160mcg、180/80mcg和80mcg沙丁胺醇的治疗。

试验期间在180mcg沙丁胺醇与160mcg布地奈德的配比下，青年与成年患者哮喘发作的风险与80mcg沙丁胺醇相比降低了27%2；在长达一年的时间里需要系统性地接受皮质类固醇药物治疗的次数也与后者相比下降了34%【2】。试验的结果于2022年5月发布在新英格兰医学期刊上。

DENALI 试验同样是在多机构开展的平行组双盲随机试验，且采用了安慰剂对照。除了PT027以为试验给其它组别的患者分别使用了单一的沙丁胺醇、布地奈德或是安慰剂。研究表明患者在使用PT027之后，每秒用力呼气量得到了改善【2】。这表明患者的呼吸道症状得到了显著改善。

参考文献

【1】https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/fda-advisory-committee-recommends-pt027-in-asthma.html

【2】https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/pt027-significantly-reduced-the-risk-of-a-severe-exacerbation-compared-to-albuterol-in-patients-with-asthma.html

【3】 https://go.drugbank.com/drugs/DB01222

In Transcription

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